Dental folikül kaynaklı mezenkimal kök hücrelerin (DF-MKH) ev tozuna duyarlı astım hastalarından elde edilen naive t lenfositlerin in vitro TH1 ve TH2 farklılaşması üzerine etkisi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Marmara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: DENİZ GENÇ
Danışman: TUNÇ AKKOÇ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Bu çalışmada ağız bölgesinde diş folikül dokusundan elde edilen mezenkimal kök hücrelerin (DF-MKH) astım hastalığında CD4+ T hücreleri üzerindeki etkisinin immünoterapi almış astım hastalarıyla karşılaştırılarak tedavi edici etkinliğinin in vitro ortamda araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Diş folikülünden mezenkimal kök hücre izolasyonları, karakterizasyonları ve farklılaşma analizleri yapıldı. Ev tozu akarına duyarlı astım tanısı almış ve sağlıklı bireylerin venöz kanlarından periferal kan mononüklear hücreler izole edildi. Lenfositlerin MKH' lerle birlikte anti-CD3/anti-CD28, Der p1 ve IFN-γ uyarımlı ve uyarımsız koşullarda 3 gün kültürleri yapıldı. Kültür sonrasında lenfosit proliferasyonu, CD4+FoxP3+ T regülatör hücre, Annexin/7AAD ile lenfosit apoptozu, naive, efektör ve bellek CD4+ T hücre oranları, antijen sunucu hücrelerde kostimülasyon oranları, kültür süpernatantlarında IL-4, IL-10 ve IFN-γ düzeyleri ve hücrelerde GATA3, Tbet ve FoxP3 protein ifadesi analiz edildi. Bulgular ve Sonuçlar: DF-MKH'ler astım hastalarından elde edilen periferal kan mononükleer hücrelerde CD4+CD25+FoxP3+ T regülatör hücre oranlarını istatistiksel anlamlı arttırarak CD4+ T hücrelerde proliferasyonu baskıladı, apoptozu baskılayarak hücre canlılığını arttırdı. DF-MKH'ler astım hastalarında efektör ve bellek CD4+ T hücre oranlarını azaltırken naiv T hücre oranlarını rölatif olarak arttırdı. DF-MKH, Monosit ve dendritik hücrelerde kostimülasyonu baskıladı. Bunun yanı sıra DF-MKH'ler astım hastalarında IL-4 miktarı ve GATA3 protein ifadesini anlamlı azaltırken IFN- miktarı ve Tbet ifadesini, IL-10 miktarı ve FoxP3 ifadesini anlamlı arttırdı. DF-MKH'nin astım hastalarında CD4+ T hücre üzerindeki immün modülatör etkisinin immünoterapi almış astım hastalarının CD4+ T hücre yanıtlarına yakın olduğu gözlemlenmiştir.