Nilotinib'in proses ve bozunma safsızlıklarının belirlenmesi için stabilite göstergeli bir HPLC yönteminin geliştirilmesi ve metot validasyonu
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Marmara Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Kimya Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: PINAR CEYHAN DAŞ
Danışman: Soner Çubuk
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bu çalışmada, nilotinib etken maddesi proses ve bozunma safsızlıklarının bir arada analizi için stabilite göstergeli HPLC yöntemi geliştirildi. Bu yöntemde YMC-Pack ODS-AQ, 150 mm x 4,6 mm, 3,0 µm kolon kullanılmıştır. Potasyum dihidrojen fosfat tamponu ve asetonitril hareketli fazı, gradient elüsyon ile 1,0 mL/dk akış hızında ayarlanarak maddelerin ayrılması gerçekleştirilmiş ve deteksiyon dalga boyu 265 nm'ye ayarlanmıştır. Çözücü olarak saf su ve etanol 50:50 (h:h) karışımı kullanılmıştır. Yöntemin analitik yöntem validasyonu yapıldı. Seçicilik, doğrusallık, kesinlik, doğruluk, sağlamlık, çözelti stabilitesi, tanıma sınırı ve tayin sınırı parametreleri incelendi. Nilotinib etken maddesi ve bozunma safsızlıkları için yapılan doğrusallık çalışmasında 0,997'den büyük korelasyon katsayısı elde edildi. Yöntem kesinliği için aynı gün içinde yapılan analizlerde 0,63 ile 1,41, farklı günlerde yapılan analizlerde 0,67 ile 1,39 arasında değişen %RSD değerleri elde edildi. Yöntem doğruluğu için Nilotinib için ortalama 100,75 ve bozunma safsızlıkları için ise 87,66 ile 99,26 arasında değişen %geri kazanım elde edildi. Tespit limit sınırı 2,4 – 3,0 ng/mL arasında; hesaplanabilirlik limiti 8,0 – 10,0 ng/mL arasında bulundu. Çözeltilerin 15 °C 'de 48 saat stabil olduğu stabil olduğu görüldü. Yöntemin sağlamlığı için bazı çalışmalar yapıldı ve kromatografik koşullardaki değişikliklerin yöntem performansını etkilemediği görüldü. İlaç kapsülü için zorla bozundurma çalışmaları (asidik, bazik, oksidatif, ışık ve ısı) yapıldı. Kütle denklikleri yapılarak %95,43 -%101,40 arasında değişen verim elde edildi.