Vasküler endotelyal büyüme faktörü yüklü polikaprolakton nanopartiküllerinin hazırlanması, karakterizasyonu ve ın vitro salım çalışmaları

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Marmara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Eczacılık Teknolojisi Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2018

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: SETENAY ÖZER

Danışman: OYA KERİMOĞLU

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Endotelyal hücre farklılaşması ve proliferasyonunda çok önemli rolü olan VEGF'in biyouyumlu ve biyoparçalanır bir polimer olan polikaprolakton ile küresel yapıda, uzatılmış salım yapan nanopartiküllerinin hazırlanması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada öncelikle S/Y/S çoklu emülsiyon yöntemiyle ön formülasyon çalışmaları yapılmıştır. Daha sonra hazırlanan farklı VEGF yüklü PCL nanopartikül formülasyonlarının DLS yöntemiyle partikül boyutu, SEM ile morfolojik yapıları analiz edilmiştir. Daha sonra seçilen optimum formülasyonun ELISA yöntemiyle in vitro salım çalışmaları değerlendirilmiştir. Salım profiline göre formülasyonun kinetik özellikleri belirlenmiş, XTT ve ELISA yöntemiyle sitotoksisitesi ve biyoaktivitesi değerlendirilmiştir. Bulgular: Çalışma sonucunda nanometrik boyutta, küresel, negatif yüke sahip VEGF yüklü PCL partikülleri elde edilmiştir. Çalışma için seçilen formülasyondan 35. gün sonunda içerdiği VEGF'in kümülatif olarak %10,036'sı salınmıştır. Yapılan farmakokinetik hesaplamalara göre nanopartiküller Korsmeyer-Peppas modeline uygun salım profili göstermektedir. HUVEC ile yapılan in vitro çalışmada partiküllerden salınan VEGF'in hücre proliferasyonunu artırdığı ve toksik etki göstermediği gösterilmiştir. Sonuçlar: Küresel, düzgün yapılı nanometrik boyuttaki VEGF yüklü PCL nanopartikülleri Korsmeyer-Peppas modeline uygun uzatılmış salım yapmaktadır. Sitotoksik etki görülmezken, partiküller endotelyal hücrelerin proliferasyonunu artırmıştır. Anahtar Sözcükler: Nanopartikül, polikaprolakton, VEGF, çoklu emülsiyon yöntemi, Korsmeyer-Peppas.