Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2016
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: HASAN ŞİMŞEK
Danışman: Ahmet Arman
Özet:
Giriş
ve Amaç: Multiple Skleroz,
santral sinir sistemini (SSS) etkileyen myelin hasarı
ve buna bağlı nörolojik bozukluklarla seyreden
kronik, progresif, nörodejeneratif bir hastalıktır. Hastalığın
etiyolojisi tam olarak bilinmemekle birlikte genetik ve çevresel faktörlerin etkileşimi
sonucu ortaya çıktığı düşünülmektedir. Daha önce yapılan GWAS çalışmalarında MS
ilişkili olabilecek bu genetik faktörlerden birisi olarak IL7R geni
polimorfizmleri öne çıkmaktadır. Ayrıca IL7R geni polimorfizmleri daha önce
farklı otoimmün hastalıklarla da ilişkilendirilmiştir. Buna dayanarak
yaptığımız çalışmamızda Türk popülasyonunda IL7R geni -504 (T/C), -1085
(G/T) ve -449 (A/G) promoter polimorfizmleri ile MS
hastalığı arasındaki ilişki araştırılmıştır.
Gereç
ve Yöntem: Bu
çalışmaya 364 hasta ve 191 sağlıklı
birey katılmıştır ve IL7R geni promoter
bölgesi biyoinformatik analizleri yapılmıştır. Üç polimorfizm bölgesi bulunmuş
ve uygun primer dizayn edilip bu bölgeler PCR ile çogaltılmıştır. -504 (T/C)
polimorfizm bölgesi PCR ürünü PstI enzimi, -449 (G/A) ve -1085 (G/T)
polimorfizm bölgesi PCR ürünleri ise HphI enzimi ile kesilmiş ve daha sonra da
agaroz jel elektroforezi ile genotiplemesi yapılmıştır. Elde edilen veriler
SPSS 17.0 programı yardımıyla Ki-Kare, Fisher Exact ve Fisher Freeman Halton
testleri kullanılarak analiz edilmiştir. Hastalık ve polimorfizmler arasındaki ilişki Odds Ratio ve
%95 güven aralığı ile ifade edilmiştir. p<0.05 (2-sided) değeri anlamlı olarak kabul edilmiştir.
Bulgular
ve Sonuç: Çalışmamıza
katılan hastaların 249’u kadın ve 113’ü erkek idi. Ortalama başlangıç yaşı
28,99 olarak bulundu. Hastaların %90,6’sı yetişkin başlangıçlı MS hastası idi.
%67,8 sıklıkta RRMS ve %31,4 sıklıkta SPMS alt tipleri mevcuttu ve SPMS
subgrubu sıklığı diğer popülasyonlara göre artmış olarak saptandı. -449 GA
genotipi AOMS için ve AA genotipi EOMS için risk oluşturmaktadır (p=0.002, OR=4.021,
%95 GA=1.642-9.845. Benzer şekilde -449 A alleli EOMS için risk oluşturmaktadır
(p=0.011, OR=1.3, %95 GA=1.107-1.527). -504 polimorfizmi TC heterozigot
genotipi MS için risk oluşturmaktadır (p=0.02, OR=1.702, %95 GA=1.169-2.478).
-1085 GT polimorfizmi ile MS arasında anlamlı bir ilişki saptanmamıştır. Ayrıca
erkek hastalarda SPMS sıklığında anlamlı bir artış mevcuttu (p=0.033, OR=1.667,
%95 GA=1.036-2.682).