Streptozotosin ile sıçanlarda oluşturulan diyabet modelinde aminoguanidinin serum nitrik oksit değerleri ve doku nitrik oksit sentaz ekspresyonu üzerine etkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2009
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: İLKER PARMAKSIZ
Danışman: Önder Şirikçi
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Diabetes Mellitus (DM) ileri evrede mikrovasküler ve makrovaskülerkomplikasyonlarla karşımıza çıkan metabolik bir hastalıktır. Yüksek glukozkonsantrasyonlarında dolaşımdaki veya dokulardaki proteinlerin non-enzimatikglikasyonu ile ileri glikasyon son ürünlerinin (AGE) oluştuğu bilinmektedir.AGE'ler, dolaşımdaki ve dokulardaki hücrelerin ve proteinlerin kalıcı kimyasalmodifikasyonuyla endotel disfonksiyonuna katkıda bulunmaktadır. DokulardaAGE'nin zamanla birikiminin nitrik oksit (NO) miktarını azalttığı gösterilmiştir. NO,endotelin vasküler tonusu düzenlenmesinde en önemli mediyatördür ve vaskülertonusun düzenlenmesindeki bozukluk, endotelin diğer fonksiyonlarındaki bozulmayıda yansıtmaktadır. Çalışmamızda streptozotosin ile oluşturulan diyabet modelindeAGE oluşumu inhibitörü olan aminoguanidin (AG) tedavisinin doku endotelyal nitrikoksit sentaz (eNOS) ekspresyonu ve serum nitrik oksit (NO) düzeylerine etkisiniincelemeyi amaçladık.Çalışmamızda, 10 haftalık erkek Sprague-Dawley sıçanlar 4 gruba ayrıldı veiki gruba Streptozotosin verilerek diyabet oluşturuldu. Bir grup ilaçsız takip edildi(DM). Diğer gruba AG verildi (DM+AG). Üçüncü grup sağlıklı kontrol (SK) olarakizlendi. Dördüncü gruba yalnızca AG verildi (SK+AG). 12 hafta sonunda sıçanlardankan, kalp ve böbrek dokularında glukoz, HbA1c, NO düzeyleri ve eNOSekspresyonları belirlendi.Kan NO düzeyleri DM ve SK+AG grubunda SK'ya göre anlamlı olarakazalmıştı. DM ile DM+AG gruplarının NO düzeyleri arasında ise anlamlı bir farkyoktu. Kalp dokusunda eNOS protein düzeyleri DM grubunda SK grubuna göreanlamlı olarak azalmıştı. DM+AG grubu eNOS düzeyleri DM grubuna göre anlamlıbir şekilde artmıştı. Dört grubun böbrek dokusu eNOS düzeyleri arasında istatistikselolarak anlamlı bir fark yoktu.Kan NO düzeyleri DM grubunda literatür ile uyumlu olarak azalmıştı. Kalpdokusunda eNOS protein düzeyleri DM grubunda azalmış bulunurken AGtedavisiyle anlamlı bir artış görüldü. AG'in böbrek ve diğer dokulardaki etkilerininve bazı çalışmalarda görülen yan etkilerinin daha iyi anlaşılabilmesi için ileriçalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.Anahtar kelimeler: Diyabet, nitrik oksit, streptozotosin, aminoguanidin, AGE