AKUT LÖSEMİLİ HASTALARDAN TANI SIRASINDA ALINAN BLAST HÜCRELERİNİN CANLILIKLARI ÜZERİNE B12 VİTAMİNİ VE D VİTAMİNİNİN ETKİLERİ


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2024

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: MİRAÇ BERFU TOKUÇ ÜLGEN

Danışman: Ahmet Koç

Özet:

Amaç: Akut lösemiler (AL) çocukluk çağının en sık görülen kanserleridir. Ülkemizde B12 vitamini ve D vitamini eksikliklerinin yaygın olarak görülmesi nedeniyle AL tanısı alan hastalarda da bu vitamin eksiklikleri saptanmakta ve replasman tedavisi gerekmektedir. B12 Vitamini, DNA sentezinde ve protein sentezinde 2 noktada kofaktör olarak kullanılmaktadır. D vitamini eksikliğinin kanser gelişim riskinde artış ile ilişkili olduğu, ve insan miyeloid lösemi hücrelerinin in vitro büyümesini baskıladığı bildirilmiştir. Bu çalışmada in vitro olarak inkübe edilen blast hücreleri üzerine B12 vitamini ve D vitamininin etkilerinin gösterilmesi amaçlanmaktadır.

Yöntem: Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematolojisi ve Onkolojisi Bilim Dalına başvuran, 34 akut lösemi tanılı hasta çalışmaya dahil edilmiştir. Çalışmada, kemik iliği aspirasyonundan elde edilen blast hücreleri beş farklı besiyeri ile proliferasyon ve canlılık analizleri için kültür edilmiştir. Birinci grup besiyerine hiçbir şey eklenmemiş (Kontrol grubu- B12 vitamini ve D vitamini eklenmeyen), ikinci gruba 200 ng/L B12 vitamini konstrasyonu, üçüncü gruba 400ng/L B12 vitamini konstrasyonu sağlanacak şekilde B12 vitamini, dördüncü gruba 20 µg/L D vitamini konstrasyonu ve beşinci gruba 40 µg/L D vitamini konstantrasyonu sağlanacak şekilde D vitamini eklenmiştir. Bahsedilen besiyerleri ile kültür edilen blast hücreleri beş gün (120 saat) 37°C derecede inkübe edilmiştir. İnkübasyon sürecinin ardında akım sitometri cihazı ile proliferasyon ve canlılık analizi yapılmıştır.

 

Bulgular: Özellikle 400 ng/L konsantrasyonunda olacak şekilde B12 vitamini eklenen besiyerlerindeki canlı hücre sayıları istatiksel olarak anlamlı düzeyde artış göstermiştir (p=0,029). Erken apopitoz fazında B12 vitaminin her iki düzeyinde de apopitozda benzer oranda ve istatiksel olarak anlamlı düzeyde azalma görülmüştür (p: 0,001). D vitamini eklenmeyen ve eklenen gruplarda, gruplar arasında proliferasyon ve canlılık akım sitometri ile değerlendirilmiş fakat istatiksel olarak anlamlı fark bulunamamıştır (ikisi için de p>0.05).

 Sonuç: Besiyerlerine B12 vitamini eklenen gruplarda in vitro ortamda B12 vitaminin blast hücrelerinin canlılığını artırdığı ve apoptozunu azalttığı, D vitaminin ise in vitro olarak blast hücrelerine önemli bir etkisinin olmadığı gösterilmiştir. Çalışma sonuçlarımız akut lösemi hastalarının tanı aldıktan sonra eksikliği saptanması durumunda B12 vitamini tedavisi verilmesini desteklememekte, D vitamini tedavisi verilmesini ise desteklemektedir.  Daha fazla hasta sayısıyla in vitro ortamda benzer prospektif çalışmalar yapılması bulgularımızı destekleyecektir.

 Anahtar Kelimeler: Akut Lösemi, B12 vitamini, D vitamini, Blast, Akım sitometri, Proliferasyon, Canlılık, Apopitozis, in vitro, çocuk.