Deneysel Alzheimer modelinde tosilizumab'ın etkilerinin araştırılması

ERSİN ASLAN

Deneysel Alzheimer modelinde tosilizumab'ın etkilerinin araştırılması

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Marmara Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmakoloji Anabilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2014

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ERSİN ASLAN

Danışman: Hatice Kübra Elçioğlu

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Alzheimer Hastalığı'nda (AH) nöroinflamasyon önemli rol oynamaktadır. Hastalığın patojenezinde artan interlökin (IL)-6'nın pleiotropik aktivite gösteren bir proinflamatuvar olduğu bildirilmiştir. Monoklonal IL-6 reseptör antikoru olan Tosilizumab (TCZ) IL-6 sinyal iletimini inhibe etmektedir. Çalışmamızda streptozotosin (STZ)'nin intraserebroventriküler (i.c.v.) uygulamasıyla oluşturulan Alzheimer modelinde kognitif bozukluklarda Tosilizumab'ın etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada Sprague-Dawley suşu erkek sıçanlar; STZ, kontrol ve STZ+TCZ olmak üzere 3 gruba ayrılmışlardır. Alzheimer modeli oluşturabilmek için, STZ+TCZ ve STZ grubu sıçanlara (3 mg/kg) bilateral STZ i.c.v olarak uygulanmıştır. Tosilizumab 21 gün boyunca tek doz olmak üzere STZ'nin ilk dozundan 1 saat önce i.c.v. olarak kullanılmıştır. Öğrenme ve bellek bozukluğu 15-21. günler arasında değerlendirilmiş ve 21. gün histopatolojik değişimleri incelemek için sıçanlar dekapite edilmiştir. Histopatolojik değişimler hematoksilen-eozin kullanılarak incelenmiştir. Bulgular: Streptozotosin enjeksiyonu pasif sakınma testinde karanlık bölmeye geçiş süresinde anlamlı bir düşüşe, Morris havuz labirenti testi performansında da anlamlı bir azalmaya neden olmuştur. Tosilizumab uygulanan sıçanlar STZ ile karşılaştırıldığında beyin kesitlerinde; nöronlarda ve kortikal alandaki glial hücrelerde Aβ ve IL-6 düzeylerinin azaldığı görülmüştür. Sonuçlar: Tosilizumab tedavisinin STZ ile oluşturulan bilişsel bozuklukları ve histopatolojik değişimleri anlamlı ölçüde azalttığı bulunmuştur. Tosilizumab'ın AH üzerindeki koruyucu etkisini araştıran yeni çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır. Anahtar sözcükler: Tosilizumab, Alzheimer, intraserebroventiküler streptozotosin, inflamasyon, öğrenme ve bellek