3,5-Dimetil-1-(2-hHidroksietil)-4-Aminopirazol'den türeyen bazı Schiff Bazlarının sentezi ve in vivo metabolizması

BAŞAK ORAL

3,5-Dimetil-1-(2-hHidroksietil)-4-Aminopirazol'den türeyen bazı Schiff Bazlarının sentezi ve in vivo metabolizması

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Marmara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Eczacılık Meslek Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2001

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: BAŞAK ORAL

Danışman: FEYZA ARICIOĞLU

Özet:

1. ÖZET Schiff bazları antifungal, antlbakteriyel, anti-HTV, antiinflamatuvar ve antikanser aktivite göstermektedir. Bu nedenle bu çalışmada azometin fonksiyonel grubu içeren bileşikler sentezlenerek biyotransformasyonlannın incelenmesi amaçlanmıştır. Başlangıç maddeleri olarak kullanılan 4-arnino-3,5-dimetilpirazol ve 4-amino-3,5- dimetil-l-(2-hidroksietiI)pirazol, 4-(fenilazo)-3,5-dimetilpirazol ve 3,5-dimetü-l-(2- hidroksietil)-4-(4-karbetoksifenilazo)pirazorûn hidrazin hidratla redüksiyonu sonucunda elde edilmiştir. 4-Ammo-3,5-dimetil-l-(2-hidroksîetil)pirazorün metanollü ortamda salisilaldebit, 4-klorobenzaldehit, 5-nitrorurfural ve 3-nitrobenzaldebitle ısıtümasryla 3,5-dimetü-l-(2-Mdroksietil)^-(2-Mö^oksiben2âüdenamino)pirazol (4a), 3,5-dimetil-l- (2-Wdroksietü)^-(4-MorobenziUdenamino)pirazol (4b), 3,5-dimetil-l-(2-hidroksietil)- 4-(5-nhrorarfuriHderıammo)pirazol (4c) ve 3,5-dimetil-l-(2-hidroksietil)-4-(3-niö,o- benzilİdenamino)pirazol (4d) elde edilmiştir. 4-Ammo-3,5-dimetüpirazoFün 5-nitro- furfural ile tepkimesinden 3,5-dimetü-4-(5-nitronjrfuriKdenamino)pirazol (4e) kazanılmıştır. Prototip olarak seçilen 4a'nın sıçanlardaki biyotransformasyonu araştırılmıştır. Madde 4a, 4b, 4c, 4d ve 4e orijinal ohıp yapılan elementel analiz, UV, İR, 'H-NMR ve kütle (4e dışında) spektral analizleri yardımıyla aydınlatılmıştır. 3,5-Dimetil- 1 -(2-hidroksietü)^^2-Mdroksibenzffidenamino)pirazorün 30mg/ml konsantrasyondaki sulu çözeltisinden 0.3 ml intraperitoneal olarak dişi sıçanlara enjekte edilmiştir. Madde 4a hayvana verilmeden önce ve verildikten sonra kan örnekleri 0. ve 30. dakika ile 1., 4., 6., 12. ve 24. saatlerde intrakardiyak olarak alınmıştır. Kan örnekleri santrifüjlendikten sonra plazmaları ayrılarak Yüksek Basınçlı Sıvı Kromatografa enjekte edilmiş, substrat ve metabolitler Novopak Cı8 kolonda ayrılmıştır. Plazmada, 3,5-dimetil- 1 -(2-Wckoksietü)-4-(2-WdYoksibenziHdenanıino)pirazol (substrat), hidroliz ürünleri olan 4-amino-3,5-dimetil-l-(2-hidroksietil)pirazol ve salisilaldehit, dealkilasyonla oluşan 4-amino-3,5-dimetilpirazol saptanmıştır. 1