Nöroblastoma tümör hücrelerine karşı adipoz doku kaynaklı insan kök hücrelerinin apoptoz etkinliğinin araştırılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Marmara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2013
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: AHMET CİNGÖZ
Danışman: BETÜL KARADEMİR
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Nöroblastoma, çocukluk döneminin en sık görülen ekstrakraniyal tümördür. Pediatrik kanser tedavisindeki gelişmelere rağmen (kemoterapi, radyoterapi, kemik iliği transplantasyonu) yaşama oranı %40?ların altında kalmaktadır. Bu nedenle diğer santral sinir sistemi tümörlerinde olduğu gibi nöroblastomada da farklı tedavi yaklaşımları gerekli görülmektedir.Tümör hücrelerinden salgılanan bir takım aracı moleküllerle kök hücrelerin tümör hücrelerine doğru bir yöneliş gösterdiği yapılan çalışmalarda gösterilmiştir. Bu hücresel yönelişte mezenkimal kök hücrelerin içerisine transfer edilecek olan ve tümör hücresini öldürücü etkisini artırmada önemli rol oynayan bir takım genler de tedavide yeni bir yaklaşım olarak ortaya çıkmaktadır. TNF ailesinin bir üyesi olan TRAIL; kanser hücrelerindeki apoptozu indüklemesi ve normal hücreleri etkilememesi yönünden avantaj sağlamaktadır. Fakat birçok kanser türünde TRAIL?a karşı bir direnç gözlenmektedir. Bu dirençte apoptoz inhibitor protein (IAP) ailesi önemli rol oynamaktadır.Bu çalışmada, yağ doku kökenli insan mezenkimal kök hücreleri (MKH) ile SK-NAS nöroblastoma kanser hücreleri kullanıldı ve TRAIL vektörü mezenkimal kök hücrelere, shXIAP vektörü de kanser hücrelerine transfeksiyon solüsyonları ve Amaxa Nuclefactor 4D (Lonza) cihazı ile transfekte edildi. Kontrol grubu olarak fibroblast hücreleri kullanıldı. Genetik olarak modifiye edilmiş MKH?ler ile SK-N-AS hücreleri 24 saat olarak ko-kültüre edildi. İnkübasyonların ardından nöroblastoma hücrelerinin canlılığı flow sitometride Annexin V/PI yöntemiyle test edildi. SK-N-AS hücrelerinde NF-?B, MEK1, JNK 1/3, Akt 1/2/3 sinyal yolağı analizleri AlphaScreen (Perkin Elmer) teknolojisiyle ölçüldü.Çalışmaların sonuçları genetik olarak TRAIL ekspresyonu artırılmış mezenkimal kök hücrelerin nöroblastoma hücreleri üzerinde apoptozu indükleyerek hücre canlılığını etkilediğini ve nöroblastoma hücrelerinin proliferasyonunu inhibe ettiğini göstermektedir. NF-?B ve diğer sinyal yolaklarının da bu süreçte etkin rol oynadığı bulunmuştur.Anahtar Kelimeler: Nöroblastoma, Mezenkimal Kök Hücre, TRAIL, XIAP