Amaç: Çalışmamızda Siklosporin A'nın (CsA); Çekal ligasyon ve delme (CLP) ile deneysel sepsis modelinde ve akciğer dokularında reaktif oksijen ve nitrojen türevleri aracılı sitotoksisitede, doku apoptozisinde ve nükleer faktor-kappa B (NF-kB) ekspresyonundaki olası etkileri değerlendirildi.Gereç ve Yöntem: Fakülte etik kurul onayı alındıktan sonra 220-250 gr. ağırlıklarında 60 erkek Wistar rat rasgele 4 eşit gruba ayrıldı; I-Kontrol grubu (n=15), II-CLP grubu (n=15), III-CsA uygulanan kontrol grubu (n=15), IV-CLP + CsA uygulanan grup (n=15). III. ve IV. gruptaki ratlara; laparotomi işleminden sonra 6. ve 24. saatlerde 10 mg kg-1 dozda Siklosporin-A (CsA) intraperitoneal olarak verildi. 36. saatte tüm ratlardan akciğer ve ileum doku örnekleri alındı. Doku örneklerinde malondialdehit (MDA) ve 3-L nitrotirozin (3-NT) düzeyleri ölçüldü, agaroz-jel elektroforez yöntemiyle "DNA laddering" çalışıldı. Doku histopatolojisi hematoksilen-eozin boyama ile nükleer faktor-kappa B ekspresyonu ise immunhistokimyasal boyama ile değerlendirildi.Bulgular: CLP grubunda ileum dokusunda ölçülen 3-NT değerleri belirgin arttı. CLP+CsA grubunda ise bu artışın önlendiği saptandı. Doku MDA düzeylerinde; gerek ileum gerekse akciğer dokularında gruplar arasında anlamlı bir farklılık izlenmedi (p=0.119). Histopatolojik değerlendirmede; CLP grubunda morfolojik hasarlanma bulgularının görülmesine ragmen, CLP+CsA grubunda ise bu değişiklikler daha azdı. ‹leum dokusunda Siklosporin-A tedavisiyle agaroz-jel elektroforez yöntemiyle ölçülen DNA kırılmalarının % 25 oranında önlendiği izlendi. NF-kB ekspresyonunda ileum ve akciğer dokusunda gruplar arasında immunohistokimyasal olarak bir farklılık izlenmedi.Sonuç: Sonuçlarımız sepsis modelinde Siklosporin-A'nın ileum ve akciğer dokusunda hasarlanmayı önlediği yönündedir. Bu bulgular Siklosporin-A'nın ‹leum dokusunda peroksinitrit kökenli hasarlanmayı önlerken apoptozisi de baskıladığını göstermektedir. Sepsis tedavisinde, Siklosporin-A'nın hücresel düzeyde etkin olduğu düşünüyoruz.
Aim: We investigated the effects of Cyclosporin-A (CsA) on reactive oxygen and nitrogen species, apoptosis and expression of NF-kB in ileum and lung tissues in a cecal ligation and puncture (CLP) induced experimental sepsis.Material and Method: After ethics committee approval, 60 male Wistar rats (200-250 gr) were randomized to four groups: Group I; control group (sham) (n=15), Group II; CLP group (n=15), Group III; sham+CsA (n=15), Group IV; CLP+CsA group (n=15). Groups III and IV received intraperitoneal CsA (10 mg kg-1) 6 and 24 hours following surgery. 36 hours later specimens of ileum and lung were excised.Malondialdehid (MDA) and 3-l nitrotyrosine (3-NT) were measured biochemically and "DNA laddering" was evaluated by agarose-gel electrophoresis. Histopathology was performed with hemotoxilen-eosine staining and NF-kB expression was assessed immunohistochemically.Results: CLP-induced sepsis significantly increased ileal tissue 3-NT levels p=<0.05. CsA treatment was associated with return of 3-NT levels to normal. There were no significant differences in ileal and lung MDA levels between groups. Histopathologic review demonstrated structural injury in ileum and lung in the CLP group but not in the CsA groups. These findings were further supported by DNA laddering data with agarose-gel electrophoresis in ileum demonstrating a 25 % decrease associated with CsA treatment in sepsis. NF-kB expression in ileum and lung had no significant difference in expression immunohistochemically.Conclusions: CsA treatment prevents ileal and lung injury in a CLP sepsis model. These findings suggest that while CsA treatment prevented peroxynitrite-mediated damage, it supresses apoptosis in ileal tissue. We conclude that CsA seems to have a potential role in sepsis treatment at a cellular level.
