Akademik Veri Yönetim Sistemi
Uluslararası XXXVIII. TMC Kongresi, Antalya, Türkiye, 4 - 08 Kasım 2018, ss.215-216
Giriş: Aspergillus türleri immünsuprese ve akciğerin yapısal
bozukluklarının olduğu hastalarda yüksek morbidite ve mortaliteyle
ilişkili klinik tablolara neden olabilmektedirler. Azol grubu
antifungaller halihazırda aspergillozların tedavisi ve profilaksisinde
ilk seçenek ilaçlardır. Ancak klinikte ve tarımda bu bileşiklerin yaygın
kullanımı nedeniyle izolatlarda direnç bildirilmeye başlanmıştır. Direnç
gelişimindeki en önemli mekanizma hedef enzim 14-α-demetilazı
kodlayan cyp51A genindeki mutasyonlardır. Bu çalışmada Aspergillus
fumigatus izolatları azol direnci ile ilintili cyp51A mutasyonları
açısından irdelenmiştir.
Yöntem: Çalışmaya alınan 49 klinik (48’i alt solunum yolu izolatı)
ve 7 çevre kaynaklı toplam 56 izolat azol direnci açısından 4μg/mL itrakonazol
(İTZ) içeren Sabouraud dekstroz agarda (SDA) taranmıştır.
Tüm izolatların İTZ, posakonazol (POS), vorikonazol (VOR) ve zirai azol
olan penkonazol (PNZ) ve tebukonazol (TBZ) için in-vitro duyarlılıkları
CLSI M38-A2 rehberinin önerileri doğrultusunda mikrodilüsyon
yöntemi ile belirlenmiş ve kökenlerde olası mutasyonları belirlemek
üzere cyp51A geninin ve promotor bölgesinin dizi analizi yapılmıştır.
Bulgular: Tarama testi ile klinik izolatların ikisinde (% 3.57) İTZ
direnci gözlendi. Ek olarak pan-azol direnç belirlenen bu kökenlerin
birinde promotor bölgede 34 baz çiftlik tekrarlarla birlikte genin
98. kodonundaki lösin histidin değişiminin görüldüğü TR34/L98H
mutasyonu saptandı. Tarama testinde İTZ direnci saptanmayan çevre
izolatlarının birinde zirai azollere ve VOR’e yüksek MİK belirlendi.
Sonuç: Çevre kökenlerinin ülkemizde ilk kez araştırıldığı çalışmamızda,
izolatlarımız arasındaki azol direnç oranı düşük bulunmakla
birlikte, dünyadaki farklı merkezlerden bildirildiği gibi, hastanemizde
de çevresel kaynaklı kökenlerin dirençli enfeksiyonlara yol açabileceği
belirlenmiştir.