Türk Popülasyonunda Ailesel Adenomatöz Polipozis Hastalarının Moleküler Analizi: İki Novel APC Mutasyonu, İki Rekürren MUTYH Mutasyonu ve Fenotip-Genotip İlişkisi

Atıf İçin Kopyala

Gültepe P., Arslan Ateş E., Yıldırım Ö., Güney A. İ.

16. Tıbbi Biyoloji ve Genetik Kongresi, Muğla, Türkiye, 27 - 30 Ekim 2019, ss.44

Yayın Türü: Bildiri / Tam Metin Bildiri
Basıldığı Şehir: Muğla
Basıldığı Ülke: Türkiye
Sayfa Sayıları: ss.44
Marmara Üniversitesi Adresli: Evet

Türk Popülasyonunda Ailesel Adenomatöz

Polipozis Hastalarının Moleküler Analizi: İki

Novel APC Mutasyonu, İki Rekürren

MUTYH Mutasyonu ve Fenotip-Genotip

İlişkisi

Pınar Gültepe1

, Esra Arslan Ateş2

, Özlem Yıldırım3

Ahmet İlter Güney4

Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyoloji Anabilim

Dalı, İstanbul, Türkiye 2

Marmara Üniversitesi Pendik Eğitim ve Araştırma Hastanesi,

Tıbbi Genetik Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye 3

İstanbul Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü, Moleküler

Biyoloji ve Genetik Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye 4

Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Genetik Anabilim

Dalı, İstanbul, Türkiye

Ailesel adenomatöz polipozis (FAP) kolorektal

kanserlerin %3’ünden sorumlu kolonda yüzlerce

premalign poliple karakterize nadir bir kanser

sendromudur. FAP hastalarının % 70-90’ından otozomal

dominant kalıtım gösteren APC gen mutasyonları

sorumludur. Kolonda 100’den az sayıda poliple

karakterize formu AFAP (Atenue Familial Adenomatous

Polyposis) ve hastaların yaklaşık %10’ununda saptanan

biallelik MUTYH gen mutasyonlarının sebep olduğu

formu MAP (MUTYH-Associated Polyposis) olarak

adlandırılmaktadır. Bu çalışmada Marmara Üniversitesi

Hastanesi Tıbbi Genetik Polikliniği’ne FAP tanısıyla

yönlendirilen hastaların klinik ve moleküler genetik

özelliklerinin tartışılması amaçlanmıştır. Polikliniğimize

FAP ön tanısıyla yönlendirilen 21 aileden 24 olgu klinik

olarak incelenmiş, APC ve MUTYH genlerinin tüm

ekzon ve komşuluğundaki intron dizileri yeni nesil dizi

analizi yöntemiyle değerlendirilmiştir. Değerlendirilen 21

probandın 2’sinde (%9) iki farklı novel APC mutasyonu

(p.Leu1489Phefs*23 ve p.Leu360*) heterozigot olarak

saptanmıştır. İki ailede dominant kalıtım özelliği belirgin

olmakla birlikte yalnızca bir olguda segregasyon analizi

yapmak mümkün olmuş ve klinikle uyumlu olduğu

belirlenmiştir. Dört probandda ise bialellik iki farklı

MUTYH mutasyonu (% 19) saptanmıştır. Anne-babası

arasında akraba evliliği olan iki probandda c.884C>T

(p.Pro295Leu), bir probandda c.1437_1439delGGA

(p.Glu480del) mutasyonları homozigot; bir olguda ise

c.1437_1439delGGA (p.Glu480del) ve heterozigot

c.884C>T (p.Pro295Leu) mutasyonları birleşik

heterozigot olarak saptanmıştır. MUTYH’de saptadığımız

mutasyonların tamamı tanımlı mutasyonlar olmakla

birlikte Türk hastalarda ilk kez rapor edildi. Bu çalışmada

MUTYH mutasyon sıklığı literatürdeki çalışmaların

aksine APC mutasyonundan yüksektir. Bu durum

ülkemizde akraba evliliklerinin daha yaygın olması ve

anne-babanın sağlıklı olmasının çocuk sahibi olma

tercihlerini etkileyebilir olmasıyla ilişkili olabilir. Bu

çalışmanın, saptanmış iki novel mutasyon ve Türk

popülasyonunda yapılan nadir çalışmalardan olması

dolayısıyla literatüre katkı sağlayacağı düşünülmektedir.

Molecular Analysis of Familial Adenomatous

Polyposis Patients in Turkish Population: Two

Novel APC Mutations, Two Recurrent

MUTYH Mutations and Phenotype-Genotype

Relationship

Pınar Gültepe1

, Esra Arslan Ateş2

, Özlem Yıldırım3

Ahmet İlter Güney4

Department of Medical Biology, School of Medicine, Marmara

University, Istanbul, Turkey

Department of Medical Genetics, Marmara University Pendik

Education and Research Hospital, Istanbul, Turkey 3

Department of Molecular Biology and Genetics, Institute of

Science, Istanbul University, Istanbul, Turkey

Department of Medical Genetics, School of Medicine, Marmara

University, Istanbul, Turkey

Familial adenomatous polyposis (FAP) is a rare cancer

syndrome characterized by hundreds of premalignant

polyps in the colon responsible for 3% of colorectal

cancers. APC gene mutations with autosomal dominant

inheritance are responsible for 70-90% of FAP patients.

The form characterized by fewer than 100 polyps in the

colon is called AFAP (Atenue Familial Adenomatous

Polyposis) and the form caused by mutations of biallelic

MUTYH gene detected in approximately 10% of patients

is called MAP (MUTYH-Associated Polyposis).In this

study, we aimed to discuss the clinical and molecular

genetic characteristics of patients referred to Marmara

University Hospital Medical Genetics Clinic with the

diagnosis of FAP. Twenty-four patients from 21 families

who were referred to our polyclinic with a pre-diagnosis

of FAP were evaluated clinically, and all the exonic and

intronic sequences of APC and MUTYH genes were

evaluated by the next generation sequencing method.

Two different novel heterozygous APC mutations

(p.Leu1489Phefs * 23 and p.Leu360 *) were detected in

2 of the 21 probands (9%). Although dominant

inheritance was evident in two families, only one case

was able to be performed segregation analysis and was

found to be clinically compatible. In four probands, two

different biallelic mutations of MUTYH were detected

(19%). C.884C>T (p.Pro295Leu) in two probands with

consanguineous marriage between parents;

c.1437_1439delGGA (p.Glu480del) homozygous

mutations in one proband; in one case,

c.1437_1439delGGA (p.Glu480del) and heterozygous

c.884C>T (p.Pro295Leu) mutations were identified as

combined heterozygote. Although all of the mutations we

detected in MUTYH were defined mutations, they were

reported for the first time in Turkish patients.In this

study, the incidence of MUTYH mutation was higher

than APC mutation in contrast to the literature. It is

thought that this study will contribute to the literature as

it is one of the few novel mutations identified and rare

studies conducted in Turkish population.