RENAL HÜCRE KARSİNOMUNUN TEDAVİSİNDE BORON TÜREVLERİNİN MEKANİZMASI

Tez Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yeditepe Üniversitesi, Biyoteknoloji Enstitüsü, Türkiye

Tez Danışmanı: Fikrettin Şahin

Tezin Onay Tarihi: 2014

Tezin Dili: Türkçe

Desteklendiği Program: Bu tezi destekleyen bir program bulunmamaktadır

Özet:

Renal kanser tüm kanserlerin yüzde ikisini oluşturmaktadır ve en sık görülen renal kanser çeşidi olan renal hücre karsinomu (RHK) tüm renal kanser çeşitleri içinde yüzde 90 çoğunlukla gözlenmektedir. RHK kemoterapi ve radyoterapi gibi yöntemler ile tedavi edilmeye çalışılsa da ilaca dirençli yapısı ve metastatik özelliğinden dolayı, tedaviler etkisiz kalmaktadır. Son yıllarda, boron türevleri kanser hücreleri için hedeflenmiş ilaç şeklinde kullanılmaya başlanmıştır. Bortezomib, bu anlamda ilk kullanılan ve iyi bilinen bir proteozom inhibitörüdür ve mantle hücreli lenfoma ve multipl miyelom gibi hastalıklar için kullanılmaktadır. Etkili bir ilaç olmasına rağmen, bir çok yan etkisi vardır. Bu nedenle, hedeflenmiş tedavi olarak bortezomibin yerine yeni boron türevlerinin geliştirilmesi ve kanser hücreleri üzerindeki etki mekanizmalarının çözülmesi çok önemlidir. Bu çalışmada, boron türevi olan sodyum pentaborat pentahidrat (NaB), borik asit (BA) ve bortezomib (B)’in in vitro model olarak kullanılan primer A498, metastatik ACHN RHK hücre hatları ve RPTEC normal renal hücre hattı üzerindeki hücre çoğalması, hücre göçü ve hücre ölümü üzerine etkisini araştırmayı amaçladık. Sonuçlarımız, NaB ve BA’nın B’ye göre daha güvenli ve etkili bir hedeflenmiş teropotik olabileceğini gösterdi. Dahası, bu çalışmada boron türevi olan sodyum pentaborat pentahidrat (NaB), borik asit (BA) ve bortezomib (B)’in in vitro model olarak kulanılan primer A498, metastatik ACHN RHK hücre hatları ve RPTEC normal renal hücre hattı üzerindeki hücre çoğalması, hücre göçü ve hücre ölümü üzerine etki mekanizması hakkında ilk bulgular ve kanıtlar elde edilmiştir.