Osimertinib Benzeri Yeni İndol Türevi Olan İkili Kinaz Src/Egfr İnhibitörlerinin EGFR T790M Hücre Hatlarında 2 ve 3 Boyutlu Hücre Modelleriyle Etkinliğinin Araştırılması


Taktak Karaca B. (Yürütücü), Yilmaz Göler A. M., Ölgen S., Köstek O., Aztopal N., Ünal Yildirim S.

TÜBİTAK Projesi, 1002 - Hızlı Destek Programı, 2024 - 2025

  • Proje Türü: TÜBİTAK Projesi
  • Destek Programı: 1002 - Hızlı Destek Programı
  • Başlama Tarihi: Kasım 2024
  • Bitiş Tarihi: Kasım 2025

Proje Özeti

Önerilen proje, akciğer adenokarsinomasında yaygın olarak görülen ve tedaviye direnç gelişiminden sorumlu olan EGFR L858R/T790M çift mutasyonunu barındıran T790M-pozitif NCI-H1975 hücre hattında, osimertinib ve yeni geliştirip laboratuvarımızda sentezlediğimiz osimertinib benzeri moleküllerin etkinlik mekanizmalarını araştırmayı amaçlamaktadır. Günümüzde EGFR T790M mutasyonu, üçüncü nesil tirozin kinaz inhibitörleri (TKI) ile hedeflenebilmesine rağmen, direnç gelişimi halen klinik tedavide ciddi bir engel oluşturmaktadır. Bu nedenle, Osimertinib’in etkinliğini daha derinlemesine inceleyerek yeni moleküllerin potansiyel avantajlarını değerlendirmek, klinik uygulamalarda yeni hedeflere ışık tutabilir.

Araştırmada, hem 2 boyutlu (2D) monolayer hücre kültürü hem de 3 boyutlu (3D) hücre kültürü yöntemleri kullanılacaktır. 3D kültür sistemleri, tümör mikroçevresinin hücreler üzerindeki etkilerini daha iyi modellemesi açısından önemlidir ve bu sayede osimertinib benzeri moleküllerin daha gerçekçi bir ortamda etkinlikleri değerlendirilecektir. Projede, ilaçların hücre proliferasyonu, apoptotik etkileri, invazyon ve metastaz yetenekleri üzerindeki etkileri detaylı olarak incelenecektir.  Özellikle, ilaç direncinde rol oynayan kritik moleküllerin belirlenmesi ve bu molekülleri hedefleyen yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesi, projenin uzun vadeli çıktıları arasında yer almaktadır.

Bu çalışma, akciğer kanserinin kişiselleştirilmiş tedavisinde yeni nesil hedefe yönelik ilaçların geliştirilmesine katkı sağlayacak önemli bilimsel veriler sunmayı amaçlamaktadır.