Hepatosellüler Karsinomada Glukoz Transporter 1 İnhibitörü Bay-876'Nın HEPG2 Hücrelerinde ve Steatoz Hücre Modelinde Antikanser Etkilerinin İncelenmesi Üzerine Çalışmalar


Cabadak H., Aydın Omay B., Tanrıverdi Bademci A. M.(Yürütücü)

TÜBİTAK Projesi, 2021 - 2024

  • Proje Türü: TÜBİTAK Projesi
  • Başlama Tarihi: Kasım 2021
  • Bitiş Tarihi: Ocak 2024

Proje Özeti

Proje kapsamında in vitro hepatoselüler karsinom modeli olan HepG2 hücreleri kullanılarak GLUT1 inhibitörü olan BAY-876’nın hipoksi, steatosis ve hipoglisemi koşullarındaki antikanser potansiyelinin araştırılması amaçlanmıştır. Bu doğrultuda, CoCl2 ile hipoksik, metformin ile hipoglisemik şartların ve serbest yağ asitleri ile steatosisin modelleneceği çalışmada GLUT1 inhibe edilerek BAY-876’nın hepatoselüler karsinomadaki terapötik etkinliğinin inceleneceği ifade edilmiştir. Birçok çalışmada, yüksek GLUT1 ekspresyon seviyesinin, akciğer kanseri, meme kanseri, özofagus kanseri, hepatoselüler karsinoma gibi kötü huylu tümör tiplerine sahip hastalarda kötü klinik sonuçlarla ilişkili olduğu gösterilmiştir. Ayrıca GLUT1'in HCC hücrelerinde ve HCC hücre proliferasyonunda glukoz alımının pozitif bir düzenleyicisi olduğu gösterilmiştir. GLUT1 inhibitörü BAY-876’nın hepatoselüler karsinomadaki etkinliğinin daha önce incelenmemiş olması çalışmanın özgün yönünü oluşturmaktadır. Öte yandan proje kurgusunu oluşturan hipoksi modelin ve steatosis modelin aynı anda oluşturulmasının proje özgün değere katkısı ve gerekçelendirilmesi ile yeterli açıklama yapılmadığı dikkat çekmektedir.