Anti-Üreaz Potansiyeline Sahip Yeni Iminokumarin Türevlerinin Sentezi Ve In Vitro/In Silico Biyolojik Aktivitelerinin Beraber Incelenmesi


Demir Kanmazalp S.(Yürütücü), Yalçın B., Danış Ö., Meletli F., Özdemir M.

TÜBİTAK Projesi, 2024 - 2025

  • Proje Türü: TÜBİTAK Projesi
  • Başlama Tarihi: Kasım 2024
  • Bitiş Tarihi: Kasım 2025

Proje Özeti

Son yıllarda, reflü kaynaklı mide ülseri ve mide kanseri vakalarındaki artışın önemli sebebi olarak gösterilen Helicobacter pylori ve bu bakterinin çoğalmasında etkin rol oynayan üreaz enziminin inhibe edilmesi veya aktivitesinin baskılanması önem kazanmıştır. Bu aktiviteyi azaltacak yeni ilaç moleküllerinin tasarımı, keşfi ve bu moleküllerin in vitro çalışmalarının yapılması, bahsi geçen hastalıkların tedavisinde kilit rol oynamaktadır. Kumarin bileşiklerinin sekonder metabolit olması, toksisitelerinin çoğunlukla düşük olması ve başta antikanser olmak üzere, antiviral, antikoagülant, antihelmintik gibi çeşitli biyolojik aktiviteler göstermesi bilim insanları tarafından bu molekül sınıfına olan ilgiyi arttırmış ve arttırmaktadır. Özellikle yapısında farklı türde amin fonksiyonel grupları içeren kumarin türevlerinin son yıllarda literatürde etkin bir şekilde kullanıldığı görülmektedir. Yukarıda belirtilen nedenler doğrultusunda proje önerisinde yeni iminokumarin türevlerinin sentezi ve in vitro üreaz inhibisyon aktivitelerinin araştırılması amaçlanmıştır. Bu bağlamda proje konusu çerçevesinde sentezlenecek olan iminokumarin türevleri, günümüzün önemli sağlık sorunlarından biri olan reflü tedavisinde, bakteriyel enfeksiyonda ve H. pylori kaynaklı ortaya çıkabilecek mide kanseri tedavisinde kullanılabilecek aday moleküller olacağı düşünülerek tasarlanmıştır. Ayrıca, üreaz enzimi üzerine yüksek inhibisyon etki gösteren bileşik(ler)in BSA’ya bağlanma çalışmaları multi-spektroskopik teknikler ile incelenerek albumin iskeleti, ikincil yapısı ve mikroçevresel değişiklikleri belirlenecektir.