Proje Özeti

Sepsis enfeksiyona karşı gelişen sistemik inflamatuvar cevabın meydana getirdiği hayatı tehdit eden klinik tablodur ve gelişen pro-inflamatuvar ve anti-inflamatuvar dengesizlik sonucu ölüm gerçekleşir. Vagal uyarının ortadan kalkmasının sepsis tablosunu ağırlaştırdığı gösterilmiştir. Yoğun bakım ünitelerinde çoklu organ yetmezliği sonucu gerçekleşen ölümlerin azaltılması amacıyla çalışmalar yürütülmektedir. Son yıllarda merkezi sinir sistemi ve periferik dokuların çoğunda ekspresyonu gösterilmiş antiapoptotik ve anti-inflamatuvar özellikleri ortaya konmuş yeni bir peptid olan nesfatin-1 (NES-1) ile deneysel sepsis modelinde umut verici sonuçlar elde edilmiştir. G protein-bağlı reseptör süper ailesine ait genlerden kodlanan ve phoenixin (PNX) olarak adlandırılan yeni nöropeptidin sıçan beyninden izolasyonu 2013 yılında gerçekleştirilmiştir. Yakın zamanda yapılmış klinik çalışmalarda, anksiyete ve obezite nedeniyle çeşitli hasta gruplarında plazma NES-1, PNX ve kisspeptin düzeylerinde farklılaşma olduğu belirtilmiştir. NES-1 ve PNX’in benzer yerlerden eksprese olmaları aslında inflamatuvar süreçlerde de etkileşimlerinin olabileceğinin düşündürmektedir. Hipotalamustan sonra en fazla kalp dokusunda üretildiği gösterilen PNX’in kalpte iskemi-reperfüzyon hasarına karşı koruyucu olduğu ve kardiyoprotektif kaskatları uyararak apoptozu inhibe ettiği ortaya konmuştur. Bu bulgulara rağmen inflamasyonda henüz PNX’in düzenleyici mekanizmaları tam olarak aydınlatılamamıştır. Vagal yolak ile PNX ve NES-1 etkileşiminin aydınlatılmasının hedeflendiği çalışmada taklit cerrahi ve sepsis gruplarının yanı sıra vagal stimulasyon ve vagal denervasyon içeren grupların oluşturulması planlanmaktadır. Bu gruplarda PNX ve/veya taşıyıcı alan deneklerde oksidan/antioksidan parametreler, inflamasyon parametreleri, sitokin ölçümleri ve in-vitro gerçekleştirilecek deneylerde de kasılma yanıtları arasındaki farklılıklar değerlendirilecektir.

Anahtar Kelimeler:  Phoenixin-14, sepsis, vagus, Nesfatin-1

Project Title: Effect of neuropeptide Phoenixin-14 on sepsis-induced multiple organ failure: Investigation of the interaction of nesfatin-1 and vagus-mediated mechanisms

Project Summary

Sepsis is a life-threatening clinical situation that a systemic inflammatory response occurs as a result of pro-inflammatory and anti-inflammatory imbalance because of an infection. It has been shown that vagal stimulus aggravates the sepsis. Studies are underway to reduce deaths resulting from multiple organ failure in intensive care units.  Nesfatin-1 (NES-1), a novel peptide, has been demonstrated anti-apoptotic and anti-inflammatory properties in many different inflammatory experimental models also showed its ameliorative effects in sepsis. Expression of NES-1 has been shown with a predominantly expression in central nervous system and also peripheral tissues. Recently discovered peptide called Phoenixin (PNX) firstly isolated from the rat brain encoded by genes from the G protein-linked receptor superfamily was firstly discovered in 2013. Expression of NES-1 and PNX is from similar sites, suggesting that they may also interact in inflammatory processes. It has been shown that PNX, which is shown to be produced most in the heart after hypothalamus, is protective against ischemia-reperfusion damage in the heart and inhibits apoptosis by stimulating cardioprotective cascades. Despite these findings, the regulatory mechanisms of PNX have not yet to be fully elucidated in inflammation.

In this study, which is aimed to elucidate the interaction of the vagal pathway with PNX and NES-1, the effects of oxidative/antioxidant parameters, cytokine levels, inflammation parameters and differences in contraction responses will be performed in the PNX and/or vehicle groups receiving vagal stimulation or denervation in sham operated and sepsis groups.

Keywords: Phoenixin-14, sepsis, vagus, Nesfatin-1