Polat E. B. (Yürütücü), Elçioğlu H. K., Kiyak Kırmacı H., Ertaş B.
TÜSEB A Grubu Acil AR-GE Projesi, 2023 - 2026
Önerilen çalışmadaki ana amacımız; MT1 ve MT2 reseptörlerine güçlü agonist etki göstermesi sebebiyle antidepresan bir molekül olarak kullanılan agomelatinin LPS ile indüklenen BV-2 hücre hattında mikroglia fenotipleri üzerine etkinliğini incelemek, yine aynı hücre hattında melatonin ve agomelatinin fenotip üzerine etkinliklerini kıyaslamaktır. Bu amacımız doğrultusunda iki ilacın mikroglia fenotipi üzerine etkisini değerlendirmek amacıyla gerçekleştirmemiz gereken hedeflerimiz;
· BV-2 hücre hattında LPS ile nöroinflamasyon modelinin oluşturulması,
· Melatonin ve agomelatinin sitotoksisite analizlerinin gerçekleştirilmesi,
· Melatonin ve agomelatin tedavisi ardından ELİSA analizleri ile M1 belirteci TNF-α, IL-1β ve M2 belirteci IL-10 sitokin düzeylerinin incelenmesi,
· PCR analizleri ile M1 belirteci TNF-α ve IL-1β; M2 belirteci olan Arg-1 ve CD206 ekspresyonlarının incelenmesi,
· Western blot analizi ile M1 belirteci olan NOX2 ve TNF-α; M2 belirteci olan CD206 ve Arg-1 düzeylerinin değerlendirilmesi,
· Melatonin ve agomelatin tedavisi sonrasında BV-2 hücrelerinin mitokondriyal zar potansiyelinin değerlendirilerek membran potansiyel kaybının incelenmesi,
· İmmünohistokimysal analiz ile Iba-1 ve anti-p47phox boyama yapılması ve böylece melatonin ve agomelatin tedavisi ile nöroinflamasyondaki değişikliklerin tespit edilmesi.
Çalışmamıza ait her bir hedefimiz literatürde ilk defa gerçekleştirilecek olup, tüm bu hedeflerin tamamlanması durumunda melatonin ve agomelatinin nöroinflamasyon regülasyonundaki etkileri tespit edilecek ve asıl amacımız olan mikroglia fenotipleri üzerine olan karşılaştırmalı etkinlikleri literatüre kazandırılmış olacaktır.